· 促红素（EPO）简介

促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）也属于集落刺激因子，具有促进骨髓红系集落形成单位扩增和分化，与其他细胞生长因子协同促进细胞增殖与分化，抑制细胞凋亡，增加红细胞数量等功能。 1985 年 EPO 的 cDNA 被成功克隆后，rhEPO 逐渐被广泛应用于治疗各类贫血疾病，目前国内 rhEPO 药物的适应症主要为治疗慢性肾病引起的贫血(chronic kidney disease, CKD)和治疗化疗引起的贫血(cancer related anemia，CRA)。已成为贫血症治疗的重要支持手段之一。

· 促红素主要适应症

肾性贫血

是指由各类肾脏疾病造成促红细胞生成素（EPO）的相对或者绝对不足导致的贫血，以及尿毒症患者血浆中的一些毒性物质通过干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血。

肾性贫血在中国呈现“一高两低“的疾病现状，即高患病率、低治疗率、低达标率。

患病率高： CKD1-5 期患者贫血患病率依次为：22.0%、37.0%、45.4%、85.1%和98.2%。透析与非透析CKD患者贫血患病率分别为98.2%和52.0%。 

治疗率低：慢性肾病1-5期非透析患者贫血的知晓率较低，而贫血患者治疗率更是仅为1/3。全国的数据显示，几乎一半新发透析患者透析前未接受过纠正贫血治疗，在中西部地区乡村透析患者贫血更为严重。 

治疗达标率低：透析后患者肾性贫血也存在治疗不充分、达标率低的问题，全国血液透析登记数据报告显示，2011年血透患者平均血红蛋白达标比例仅为21.3%。

· 国内重组促红素市场情况

近三年国内样本医院 rhEPO 销售额水平保持稳定，维持在 5.5 亿元左右。国产产品占据 90%以上的的份额，进口产品市场占有处于弱势地位。进口产品只有两家，协和麒麟和罗氏，2017 年两家进口产品合计占比 7.74%，从趋势上看，国产产品市场占有比例预计还将扩大占比。纵观国内 rhEPO 药物市场，市场竞争较为激烈。三生制药一家占据 rhEPO药物市场的半壁江山，占有 2017 年样本医院市场份额的 53%。余下还有 10 家国产厂商，占有 5%份额以上的有 4 家，其他 6 家市场份额占有较低。

· 重组人血清白蛋白-促红素融合蛋白

考虑到现有的同类重组促红素药物临床给药频次高，并易于产生给药后的红细胞压积或血红蛋白处于异常高位的毒副反应，公司产品重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白（rHSA/EPO）分子结构先后获得了中国和美国发明专利授权。专利公开了 hEPO 基因的 N 端直接融合到人血清白蛋白基因的 C 端形成融合蛋白，两个蛋白质分子之间不设有连接肽（no-linker），与 rhEPO 相比有更长的血液半衰期，在临床使用中预计可以减少给药频率，减少患者痛苦，提高治疗的依从性，从而可获得较好的临床治疗和较好的药物经济学效果。

· 重组促红素药物未来发展情况

根据国家癌症中心发布的全国肿瘤登记数据，近 10 多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约 3.9％的增幅，2015 年，恶性肿瘤发病约 392.9 万人，同比增长 3.29%。根据《中国实用内科》杂志报道，中国成人慢性肾病患病率约为 13.4%，发病率较高。rhEPO 药物主要适用于治疗慢性肾病引起的贫血和肿瘤化疗引起的贫血，肿瘤发病率上升和慢性肾病高发病率，我们预计将支撑国内 rhEPO 药物市场继续增长。

· 国内市场超过30亿元人民币，沈阳三生约占31%，行业集中度较高。

· 目前国内尚无长效EPO产品上市。

· 本品将是市场现有竞品的升级换代产品；

· 售价预计在￥800-1200/支 （生产成本在￥10元/支）；上市首年销售额可达5000万-8000万，其后年递增不低于30%

· 计划年生产重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白注射剂300万支，建设周期为4年。项目达产后可实现年销售收入20亿元，可完成年税收过5亿元，安排技术劳动就业100余人。

· 重组促红素融合蛋白临床情况

注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白” 生物创新药在第3年期时，将完成临床II期，争取进入临床III期。

本品适应症为肾性贫血性疾病（透析患者）。

本品临床I期：全国1个中心（佑安医院）、王美霞教授主持；健康人为受试者，5个剂量组爬坡，设阳性对照药1组共34例.

项目现处于完成临床I期，即将启动临床II期阶段。

临床II期：全国5个中心；入组120例。

3年后时间节点可在临床III期启动（临床3期预计全国15个中心，入组360例）。